05.02.09 Ursachen des Schlaganfalles auf der Spur
Schlaganfall: Einblick in Entstehung
Der Schlaganfall ist eine Volkskrankheit, die bisher nur unzureichend behandelt werden kann. Nun sind Wissenschaftler der Universitäten Würzburg und Leuven (Belgien) einem bislang unbekannten Entstehungsmechanismus auf der Spur: Sie konnten zeigen, dass Mäuse vor Schlaganfall geschützt sind, wenn bei ihnen ein bestimmtes Blut-Eiweiß ausgeschaltet ist - und damit nicht wirksam.
Abb. 1: Die roten Flächen mit gesundem Gehirngewebe zeigen es:
Genetisch veränderte Mäuse ohne von Willebrand Faktor (vWF) entwickeln kleinere
Schlaganfälle (Mitte) als normale Mäuse (links). Gibt man Mäusen mit vWF-Mangel
von außen vWF zu, so fallen die beim Schlaganfall zerstörten Areale - weiß
markiert - wieder größer aus (rechts). Das Balkendiagramm unten zeigt die
statistische Auswertung der Schwere der Anfälle.
Quelle: C. Kleinschnitz, et al., Blood 2009
Die Forscher hoffen, dass ihre Erkenntnisse über diesen Entstehungsmechanismus zukünftig auch zu einer verbesserten Therapie beim Menschen führen werden. Konkret konnte die Arbeitsgruppe um Guido Stoll und Christoph Kleinschnitz (Neurologische Universitätsklinik) zusammen mit Bernhard Nieswandt vom Rudolf-Virchow Zentrum nachweisen, dass Mäuse mit einem genetischen Defekt eines bestimmten Blut-Eiweißes, dem sogenannten von Willebrand Faktor, zum einen kleinere Schlaganfälle erleiden. Zum anderen entwickeln sie weniger neurologische Ausfallerscheinungen wie zum Beispiel Lähmungen, wenn sich ihre Gehirnarterien verschließen.
Abb. 1: A1-Domäne des Von Willebrand Faktor (vWF), die mit dem
GPIb-Rezeptor bindet
Quelle: PDB, DOI:
10.2210/pdb1auq/pdb
Der von Willebrand Faktor wird unter anderem von Blutgefäßen gebildet, zirkuliert in der Blutbahn und bildet bei Verletzungen eine Art Netz zwischen den Blutplättchen und der Gefäßwand. Dadurch trägt er ganz wesentlich zur Blutstillung bei. Im Rahmen von Schlaganfällen führt er jedoch offensichtlich zu einer überschießenden und ungewünschten Bildung von Blutpfropfen, die die Gefäße verschließen. Menschen mit einem schweren erblichen Mangel an von Willebrand Faktor neigen zum Teil zu vermehrten Blutungen.
"Überraschenderweise fand sich jedoch in den von uns untersuchten Mäusen ohne von Willebrand Faktor keine erhöhte Blutungsgefahr nach Schlaganfällen", berichtet Christoph Kleinschnitz. Bereits 2007 konnten die Forscher zeigen, dass die Blockade des Eiweißes GPIb, welches auf Blutplättchen vorkommt, Mäuse vor Schlaganfällen schützt. Da der von Willebrand Faktor der wichtigste Bindungspartner von GPIb ist, unterstreichen die aktuellen Ergebnisse nun die besondere Bedeutung dieses Aktivierungswegs für die Schlaganfallentstehung. Jetzt wollen die Wissenschaftler weiter prüfen, ob sich die Befunde langfristig auch auf den Menschen übertragen lassen. Bis es soweit ist, seien jedoch noch eine ganze Reihe weiterer Untersuchungen notwendig, sagt der Neurologe Guido Stoll.
Quelle
Deficiency of von Willebrand factor protects mice from ischemic stroke
C. Kleinschnitz, et al., Blood 2009, DOI:
10.1182/blood-2008-09-180695
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Ursachen des Schlaganfalles auf der Spur
(URL: https://www.organische-chemie.ch/chemie/2009feb/schlaganfall.shtm)
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