18.02.10 Einfache Synthese von Myrtucommulon A und Analogen
Wirkstoff aus der Myrte nachgebaut
Totalsynthese von Myrtucommulon A geglückt
Die Myrte gilt seit der Antike als Heilpflanze. Neben einer Reihe von ätherischen Ölen enthält sie Myrtucommulon A, eine pharmakologisch interessante Substanz, die unter anderem antibakteriell, schmerzlindernd und stark entzündungshemmend wirkt. Neuere Tests belegen zudem eine hoch selektive zytostatische Wirkung auf Tumore. Einem Team um Johann Jauch ist es jetzt gelungen, Myrtucommulon A künstlich herzustellen. Wie die Wissenschaftler in der Zeitschrift Angewandte Chemie berichten, zeigt ihr synthetisches Gemisch aus Racemat und Mesoform die gleiche, entzündungshemmende sowie cytostatische Aktivität wie das natürliche Extrakt.
Abb. 1: Myrtus communis
Quelle: Manuel Anastácio
Die Myrte (Myrtus communis) ist ein immergrüner Strauch des Mittelmeerraumes mit aromatisch duftenden, kleinen, lederigen Blättern, kleinen, weißen Blüten und blauschwarzen Beeren. Die mediterrane Küche nutzt Blätter und Beeren gelegentlich als Gewürz. Seit der Antike ist die an ätherischen Ölen reiche Myrte auch als Heilpflanze bekannt. Die pharmakologische Forschung interessiert sich aber besonders für eine Gruppe von Substanzen der Myrte, die als Myrtucommulone bezeichnet werden. Ihre Extraktion aus dem Myrtenblättern ist allerdings sehr mühevoll und liefert nur geringe Ausbeuten. „Eine synthetische Darstellung von Myrtucommulonen würde die Substanz in ausreichender Menge zugänglich machen, um ihre pharmakologischen Eigenschaften genauer zu untersuchen“, sagt Jauch. „Zudem kann man Analoga entwickeln, die vielleicht noch wirksamer sind als die ursprüngliche Substanz. So könnte die Wirkung des Naturstoffes gesteigert werden.“
Abb. 2: In nur einer Stufe werden Myrtucommulon A, ein entzündungshemmender und
Apoptose induzierender Inhaltsstoff der gemeinen Myrte Myrtus communis aus käuflichen oder literaturbekannten Verbindungen
synthetisiert (siehe Schema). Die Synthesestrategie ermöglicht ebenfalls die
Erzeugung von Myrtucommulon-Bibliotheken.
Quelle: Angewandte Chemie
Eine solche Totalsynthese ist den Wissenschaftlern jetzt geglückt. Ausgehend von käuflichen oder literaturbekannten Ausgangsverbindungen hat das Team von der Universität des Saarlandes in Saarbrücken sowie der Universität Tübingen Myrtucommulon A, dessen natürliche Varianten C und F sowie ein Analogon in einer einstufigen Reaktion synthetisiert. Anhand spektroskopischer Untersuchungen und einer Röntgenstrukturanalyse konnte deren Struktur bestätigt werden.
Abb. 3: Synthese pentacyclischer Derivate von Myrtucommulon A
Quelle: Angewandte Chemie
In Labortests zeigte sich, dass das Gemisch aus Racemat und Mesoform genauso stark entzündungshemmend wirkt wie der Extrakt, dessen genaue Zusammensetzung unbekannt ist. „Ebenso wie der Wirkstoff aus dem Pflanzenextrakt löst es den programmierten Zelltod (Apoptose) von Tumorzellen aus“, so Jauch. Als nächstes wollen die Wissenschaftler die absolute räumliche Struktur der Verbindung aufklären und weitere Analoga herstellen und testen.
Quelle:
Totalsynthese von Myrtucommulon A
H. Müller, et. al., Angew. Chem. 2010, DOI:
10.1002/ange.200903906
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Einfache Synthese von Myrtucommulon A und
Analogen
(URL: https://www.organische-chemie.ch/chemie/2010/feb/myrtucommulon-a.shtm)
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